El amigo nerd de secundaria de Peter Parker, Max Dillon, se ve atrapado en una broma mortal que unos chicos de una fraternidad lo obligan a hacer como iniciación, que acaba por convertirlo en Electro, un villano cuyo cuerpo está compuesto de alto voltaje y ahora busca venganza en el campus. Solo Spider-Man puede detener la venganza sobre los estudiantes.

El Dr Connors, se inyecta con una muestra alterada de ADN de reptil, que lentamente lo transforma en el vicioso y primitivo Lagarto. A medida que la fórmula afecta el cerebro del Dr Connors, Spider-Man debe evitar que tome venganza de aquellos que lo dañaron, incluyendo a la empresa O.S.C.O.R.P. y a Harry.

Peter, cubre una conferencia de prensa y desapercibidamente consigue evidencia incriminatoria contra de Silver Sable, una asesina a sueldo de Europa del Este. Ahora no se detendrá ante nada — incluyendo matar a Mary Jane, Harry e Indy. — para recuperar el video.

La nueva compañera de laboratorio de Peter, Christina, lee su mente con su nuevo invento: La corona Extrasensorial. Esta sufre una falla lo que causa que el cerebro de Christina sea irradiado con electricidad alterando su percepción de la realidad. Sin poseer la habilidad de distinguir la realidad de la fantasía, Christina intenta asesinar a Mary Jane para poder despejar la competencia por el amor de Spider-Man.

Spider-Man es engañado por el infame Kingpin para robar el TX-1 un súper-chip, diseñado para desencriptar transmisiones satelitales secretas que manejan las finanzas mundiales. Su única esperanza es recuperarlo para enmendar su error.

Spider-Man pelea con un villano llamado Turbo Jet, un imitador moderno de Robin Hood que utiliza un sistema de propulsión casero, que roba a los ricos para dar a los pobres. Las cosas empeoran cuando la gente apoya a este en vez de a Spider-Man

Tres ex agentes de KGB toman rehenes, incluyendo a Peter y su nuevo interés romántico Indy. Su demanda es simple: ellos quieren a Spider-Man! Peter, debe usar todo su ingenio y habilidad para encontrar una manera de derrotar a los Pterodax sin revelar su identidad secreta.

Spider-Man debe capturar a Talon/Cheyenne, una ladrona detrás de una serie de robos de alto riesgo alrededor Nueva York. Todo se complica cuando Peter, descubre la identidad de secreta de Talon/Cheyenne – quien resulta ser la nueva novia de su mejor amigo Harry.

El Dr. Zellner prueba su "Droga de la inteligencia" en el enemigo de Peter, el mariscal de campo Flash Thompson, el cual desarrolla picos evidentes de crecimiento intelectual. Sin embargo, la droga no solo impulsa su IQ también puede tener un efecto mortal en Flash. Con solo minutos para poder encontrar un antídoto, Zellner toma la sugerencia de Flash de que experimente en alguien que ya fuese inteligente: Peter Parker

Electro, vuelve de su presunta muerte para que Sally, una chica de la cual se enamoró, se convierta en una criatura de electricidad como él, y así poder pasar la eternidad con ella.

La maestra de las artes marciales y habilidosa espadachín Shikata es enviada a capturar a Spider-Man para la colección de animales exóticos de un coleccionista muy rico. Shikata determina que Spider-Man es un adversario muy noble para ser capturado y encerrado ¡Ahora deben pelear hasta la muerte!

Los mellizos Gaines, un hermano y hermana con habilidades telepáticas, escapan de un convoy armado, pero Spider-Man los arresta después de superar sus oleadas mentales con su voluntad super humana. Después, justo cuando Spider-Man le revela a Mary Jane que en realidad es Peter Parker, Kraven el Cazador lo confronta.

Spider-Man descubre que fueron los gemelos Gaines quienes lo engañaron haciéndole creer que Mary Jane había muerto en las manos de Kraven. El acorrala a los mellizos – pero todo da un giro inesperado cuando otra vez engañan a Spider-Man. Esta vez forzándolo a que lastime a Indy. Podrá la culpa hacer que Peter cuelgue su traje de Spider-Man ¿para siempre?